传统的乳腺癌分型分为三阴性、内分泌型和 HER-2阳性型，这个想必大家都知道。
但是同为三阴性，为什么有的人用免疫治疗效果很好，有的人反而进展的更快？同为HER-2阳性型，有的人用靶向就能 pCR，有的人却毫无效果？同为内分泌型乳腺癌，有的人吃内分泌药能维持多年，有的人则出现原发耐药？
这些现象无一不提示同一个道理，即：同样分型的乳腺癌其实内在亚型也大相径庭。
为了解决这个问题，近年来科研人员一直致力于各分型内在亚型的探索，目前，三阴乳腺癌的精准分型相对来说更为成熟，已有初步疗效数据发布。那我们就从三阴性乳腺癌着手给大家做个科普介绍，文章最后简单介绍一下内分泌型和HER-2阳性型。
一、三阴乳腺癌的精准分型
三阴乳腺癌是一类异质性很强的疾病，同时，治疗手段又较为单一，一直是乳腺癌领域比较头疼的分型。近年来许多专家学者尝试对三阴乳腺癌进行细分，找出这些特定人群肿瘤的“弱点”，针对性的制定治疗方案，提高三阴乳腺癌的预后。
三阴乳腺癌的亚分型系统有不少，比较出名的有早先的 Lehmann 分型、Burstein 分型、Metzger-Filho 分型，以及目前的复旦三阴四分型。这些分型系统在一定程度上有交叉共性，但也有所不同。
目前，复旦分型在国内进行一系列临床试验，并已初步验证针对不同亚型精准治疗的有效性，这也是目前离大家最近、最可及的分型系统。我们接下来一起了解一下复旦的三阴四分型。
二、复旦三阴四分型
复旦三阴四分型根据 AR、CD8、FOXC1、DCLK1 这 4 个免疫组化指标的不同结果，将三阴乳腺癌分为：
1、IM型（免疫调节型），其特点是富集免疫细胞，或者存在免疫检查点分子的激活，提示患者可以使用 PD1/ target=_blank class=infotextkey>PD1免疫治疗。
2、BLIS型（基底样免疫抑制型），存在基因组高度不稳定，HRD阳性率高，若存在相应基因突变可选择 PARP抑制剂治疗。
3、LAR型（腔面雄激素受体型），存在 AR过表达，部分富含ERBB2的基因突变以及细胞周期通路的激活，可根据基因检测结果使用 抗HER-2靶向和 CDK4/6靶向治疗。
4、MES型（间质型），表现为富集肿瘤干细胞，可尝试抗血管生成药物治疗。
在 2024年及 2025年的 CACA-CBCS指南中，均对复旦三阴四分型进行了介绍。
三、三阴四分型的意义及检测
1、早期乳腺癌的预后指导
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IM（免疫调节型）约占三阴乳腺癌总体的 22.8%左右，其预后最好，5年无复发生存率达到 94%。 -
BLIS（基底样免疫抑制型）约占三阴乳腺癌总体的 36.3%，其预后相对一般，5年无复发生存率为 84%。 -
LAR（腔面雄激素受体型）约占三阴乳腺癌总体的 21.5%，其预后相对一般，5年无复发生存率为 88%。 -
MES（间质型）约占三阴乳腺癌总体的 19.4%，其预后相对较差，5年无复发生存率为 79%。
2、晚期乳腺癌的治疗
根据 FUTURE-SUPER研究结果，基于精准治疗的晚期三阴性乳腺癌中位无进展生存时间（PFS）显著长于标准治疗组（11.3个月 vs 5.8个月，HR 0.44）。
其中，IM亚型使用 白蛋白紫杉醇联合法米替尼和卡瑞利珠单抗，将对照组单药白蛋白紫杉醇组的 PFS 从 6.5个月提升到 15.1个月，绝对获益高达 8.6个月，可以说疗效是非常的出众了。
此外，BLIS亚型使用 白蛋白紫杉醇联合贝伐珠单抗，以及 LAR亚型中有部分患者存在 PAM通路的基因突变导致此通路激活，这部分患者使用白蛋白紫杉醇联合依维莫司相较于对照组均获得了不错的临床获益。
当然，以上数据还待大规模三期临床试验进行验证，但无疑为晚期三阴患者带来新的治疗格局改变。
3、检测方案
复旦肿瘤医院将“复旦分型”技术专利以 3100万独家转让给数问生物。目前，爱乳初见与数问生物已达成合作协议，将三阴乳腺癌精准分型检测与 高通量测序（NGS）相结合，为三阴性乳腺癌患者带来一系列预后指导及精准治疗方案，详情可扫码咨询。
四、其他分型的再分型
除三阴性乳腺癌外，学者们对内分泌型和 HER-2阳性乳腺癌精准分型也在探索阶段。
例如，复旦肿瘤医院将内分泌型乳腺癌初步细分为：经典管腔型、免疫原性型、增殖型、受体酪氨酸激酶（RTK）驱动型，每种分型具有不同的预后和治疗策略。
例如经典管腔型存在高频PIK3CA突变，进行标准内分泌治疗则可获得较好的预后，而免疫原性型则可尝试使用免疫治疗获益，预后最差的RTK驱动型则可尝试 TKI类药物进行加强治疗，根据不同内分泌亚型进行针对性治疗的相关临床试验正在进行中。
同样，HER-2阳性乳腺癌也被初步细分为经典HER-2亚型、免疫调节亚型、管腔样亚型和基底/间质样亚型，针对性治疗也正在探索中，我们共同期待这样的细分亚型带来的精准治疗能够进一步提高乳腺癌群体的整体预后。
目前，内分泌型和 HER-2阳性的亚型分型还处于初步研究阶段，比起三阴乳腺癌的精准分型还尚不成熟，不建议大家去检测，若有兴趣可参加医院的相关临床研究。
